香精與香料(76)—廣藿香

廣藿香(Pogostemon cablin).，唇形科多年生草本植物。原產(chǎn)地印度或非洲。全草含揮發(fā)油，可用作強(qiáng)刺激藥與芳香料，是香水常見成分。具有特殊的一種土味的香氣。能夠幫助干燥的皮膚，有抗憂郁、抗發(fā)炎、殺菌、催情、抗霉菌特性的效果。

方形莖，上面多分枝；葉對生，卵形至卵狀長橢圓形，兩面和細(xì)柄有細(xì)毛；夏季開淡紅紫色花，穗狀花序頂生或腋生，稠密；結(jié)平滑的小堅果。許多人誤以為左手香就是廣藿香，但這是兩種不同植物。

廣藿香，中藥材，一年生草本，高30-60cm，直立，分枝，被毛，老莖外表木栓化。有芳香化濕和胃止嘔、祛暑解表等功效。用法：內(nèi)服：煎湯，5-10g，鮮者加倍，不宜久煎等。

唇形科植物

Pogostemon cablin(Blanco)Benth

別名:　刺蕊草、藿香，海藿香

本品為唇形科植物廣藿香Pogostemon cablin (Blanco) Benth. 的干燥地上部分。

按產(chǎn)地不同分石牌廣藿香及海南廣藿香。枝葉茂盛時采割，日曬夜悶，反復(fù)至干。

炮制：除去殘根及雜質(zhì)，先抖下葉，篩凈另放；莖洗凈，潤透，切段，曬干，再與葉混勻。

性味：味辛；性微溫

歸經(jīng)：歸脾；胃；肺經(jīng)

功能主治：芳香化濕；和胃止嘔；祛暑解表。主濕阻中焦之脘腹痞閔；食欲不振；嘔吐；泄瀉；外感暑濕之寒熱頭痛；濕溫初起的發(fā)熱身困；胸悶惡心；鼻淵；手足癬

用法用量：內(nèi)服：煎湯，5-10g，鮮者加倍，不宜久煎；或入丸散。外用：適量，煎水含漱，或浸泡患部；或研末調(diào)敷。

注意：陰虛者禁服。

臨床應(yīng)用：用于濕濁中阻，院痞嘔吐，暑濕倦怠，胸悶不舒，寒濕閉暑，腹痛吐瀉，鼻淵頭痛。

摘錄：《中華本草》　　

化學(xué)成分

莖葉揮發(fā)油含廣藿香醇（patchoulialcohol31.86%），西車烯（seychellene9.85%，α-愈創(chuàng)木烯（α-guaiene8.82%），ξ-愈創(chuàng)木烯即α-布藜烯（ξ-guaiene，α-bulnesene8.65%），α-廣藿香烯（α-patchoulene8.48%），β-廣藿香烯（β-patchoulene6.91%），廣藿香酮（pogostone3.80%），還含β-愈創(chuàng)木烯（β-guaiene)，β-欖香烯（β-elemene)，β-丁香烯（β-caryophel-lene)，ξ-蓽澄茄烯（ξ-caolinene)及廣藿香二醇（patchoulan1,12-diol)。地上部分含揮發(fā)性小分子成分：乙酸甲酯（methylac-etate)，3-甲基丁酮（3-methylbutanone)，3-甲基丁烯酮（3-methyl-3-butenone)，黃酮類成分：藿香黃酮醇（pachypodol)，商陸黃素（ombuin)，芹菜素（apigenin)，鼠李素（rhamnetin)，芹菜素-7-O-β-葡萄糖糖甙（apigetrin)及芹菜素-7-O-β-O-葡萄糖（apigetrin)及芹菜素-7-O-β-D-（6-對-香豆酰）-葡萄糖甙[apigenin-7-O-β-D-(6-p-coumaroyl)-glucoside]。

藥理活性

1.抑菌作用廣藿香酮體久對白色含珠菌、新型隱球菌、黑根霉等真菌有明顯的抑制作用，對甲型溶血性鏈球菌等細(xì)菌也有一定的抑制作用。廣藿香葉鮮汁對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌及枯草桿菌的生長也有定的抑制作用。其鮮汁滴耳（4滴/次，每日3次）能治療金黃色葡萄球菌所致的急性實驗性豚鼠外耳道炎。廣藿香酮能抑制青霉菌等霉菌的長，可用于口服液的防腐。

2.鈣捐款抗作用廣藿香水提物對高鉀引起的離體豚鼠結(jié)腸帶收縮有明顯抑制，表明其有鈣拮抗作用，3×10-4g/ml，抑制率為17%，30×10-4g/ml時，抑制率達(dá)91%。有效成分為廣藿香醇，其鈣拮抗作用的拮抗參數(shù)（PA2)值為5.95，IC50為4.7×10-5mol/L。廣藿香醇對Ca2＋引起的大鼠主動脈條的收縮，也與維拉帕米相心，具有劑量賴性拮抗作用。

香料

廣藿香是植物香料中味道最為濃烈的一種，通常用于東方香水中。其香味濃而持久，是很好的定香劑。廣藿香香油中獨特的辛香和松香會隨時間推移而變得更加明顯，這是已知香料中持久性最好的?，F(xiàn)在有三分的高級香水都會用到它。

藥用植物廣藿香八倍體基因組和轉(zhuǎn)錄組的構(gòu)建

唇形目(Lamiales order)呈現(xiàn)出高度多樣化的基因組大小和高度專門化的生命策略。唇形科刺蕊草屬廣藿香， Pogostemon cablin (Blanco) Benth，因為對其精油的需求高，已廣泛栽培在熱帶和亞熱帶地區(qū)的亞洲。本研究共獲得廣藿香基因組序列681 Gb(覆蓋度355X)，組合基因組1.91 Gb，預(yù)測蛋白編碼基因110,850個。分析表明，全基因組八倍化(WGO)自泛雙子體γ-三倍化(泛雙子體γ-三倍化)以來存在明顯證據(jù)，泛雙子體γ-三倍化是發(fā)生在約631萬年前的最近且唯一的多倍體化事件。TPS基因家族分析顯示，廣藿香中倍半萜的合成與TPS基因家族a型的擴(kuò)展有關(guān)，且廣藿香中倍半萜的專門化程度較高。我們的數(shù)據(jù)集為植物基因組進(jìn)化、次生代謝相關(guān)基因的鑒定及其基因表達(dá)調(diào)控提供了寶貴的資源。

廣藿香中廣藿香油的生物合成。(a)廣藿香特異基因家族的基因本體論研究。每個圓代表一項，其大小與基因數(shù)量成比例。(b)從9個已測序的植物基因組中推定的全長TPSs的系統(tǒng)發(fā)育。根據(jù)已知TPSs的系統(tǒng)發(fā)育和功能，識別出6個TPSs亞家族，并將tss -a亞家族進(jìn)一步劃分為a1和a2兩組。(c)廣藿香中a1型和a2型TPS基因的表達(dá)。紫色的虛線連接了系統(tǒng)發(fā)育位置和它們的表達(dá)的6個全長patchoulol合成酶(pts)。空白列表明這些基因在這三個組織中都沒有被轉(zhuǎn)錄。

廣藿香油像許多精油一樣復(fù)雜，但不同之處在于它主要由倍半萜烴組成，包括α-/β-/γ-廣藿香烯，α-布藜烯，α-愈創(chuàng)木烯和西車烯(seychellene)，其結(jié)構(gòu)明顯與廣藿香醇和倍半萜相關(guān)，但結(jié)構(gòu)不相關(guān)，如廣藿香酮，反-β-石竹烯，α-蛇麻烯和γ-c姜黃烯(curcumene)。為了探討廣藿香油的生物合成特性，我們首先鑒定了4602個廣藿香特異基因家族，共18781個基因。物種特異性基因可以為物種特異性表型提供獨特的分子基礎(chǔ)。事實上，這些基因在類異戊二烯代謝過程(上圖a)和為類異戊二烯合成提供原料的?；? Coa代謝過程中都有過度表達(dá)，提示廣藿香中廣藿香油代謝的新異。

然后，我們在廣藿香基因組中鑒定了268個萜類合成酶(TPSs)基因位點(補(bǔ)充表S17)， TPSs是一個重要的基因家族，對各種萜類分子的合成產(chǎn)生反應(yīng)。在這些TPSs基因位點中，131個位點推定為全長，同時存在兩個TPSs相關(guān)域。目前公認(rèn)的被子植物TPS亞科全部存在于廣藿香中(上圖b)。根據(jù)已知的植物同源物進(jìn)行分類，發(fā)現(xiàn)TPS-a亞類(推定的倍半萜合酶)僅占Sa的23.5%。而這個亞類代表了廣藿香TPS家族的61.8%。更有趣的是，大多數(shù)a型TPS成員在這三種組織中至少有一種被轉(zhuǎn)錄，而這類亞類的大部分只包含四種倍半萜合酶(圖4c)。在這些倍半萜合酶中，廣藿香醇合酶(PTS)已被分離出來，并被鑒定為一種多功能酶，可合成包括廣藿香醇在內(nèi)的14種倍半萜，但在我們的轉(zhuǎn)錄組中僅檢測到其中的兩種(上圖c)。這些結(jié)果表明，廣藿香油中產(chǎn)生C15萜類化合物的倍半萜合酶具有高度特化作用。

廣藿香的藥理活性

1、  廣藿香精油及其衍生物對C57BL/6J小鼠具有類益生元作用

本文的研究摘要簡圖

(A) PA， (B) PO和(C) β-PAE的化學(xué)結(jié)構(gòu)

廣藿香(Blanco)是一種傳統(tǒng)上用于治療胃腸道癥狀的中藥植物。研究廣藿香精油(PEO)及其衍生物對腸道菌群(GM)的益生作用。采用廣藿香油(PEO)、廣藿香醇(PA)、廣藿香酮(PO)、β-廣藿香烯(β-PAE)對C57BL/6J小鼠進(jìn)行連續(xù)15 d的處理。收集糞便和粘膜樣本用于轉(zhuǎn)基因生物標(biāo)志物研究。PEO、PA、PO和β-PAE通過改變E-鈣黏素cadherin和N-鈣黏素cadherin的表達(dá)狀態(tài)，以及增加黏膜p溶菌酶和粘液素muc2來改善腸上皮屏障。此外，這些治療還促進(jìn)M1向M2巨噬細(xì)胞表型的極化，同時抑制促炎細(xì)胞因子。

通過ERIC-PCR和16S rRNA擴(kuò)增子測序?qū)S便微生物DNA進(jìn)行分析和評估轉(zhuǎn)基因成分。與對照組相比，處理組的轉(zhuǎn)基因多樣性增加。進(jìn)一步分析表明，一些已知的短鏈脂肪酸(SCFAs)產(chǎn)生菌，如丁酸厭氧菌、纖維溶丁酸弧菌、空腸梭狀芽胞桿菌、均勻真桿菌和乳酸乳桿菌在處理組中顯著富集。此外，在處理小鼠腸道上皮中，SCFAs的關(guān)鍵受體GPR 41、43和109a被顯著刺激。結(jié)果表明，PEO和β-PAE處理顯著降低了病原菌薩特氏菌屬(Sutterlla spp.)、具核梭桿菌(Fusobacterium mortiferum)和幽門螺桿菌屬(Helicobacter spp.)的相對豐度。我們的研究結(jié)果為微生物/宿主的動態(tài)相互作用可能在PEO、PA、PO和β-PAE的藥理活性中發(fā)揮關(guān)鍵作用提供了重要信息。

從D0和D15糞樣中分離DNA。利用ERIC-PCR分析轉(zhuǎn)基因基因的組成。每個樣本平均生成20個波段，然后用Image Lab軟件(3.0版)對波段進(jìn)行數(shù)字化，用PLS-DA進(jìn)行分析。PLS-DA結(jié)果顯示，處理組與對照組在D0和D15時有明顯的分離(下圖A)。同時，利用MiSeq測序儀對D15糞便樣本進(jìn)行16S擴(kuò)增子測序。共檢出15門25科。與對照組相比，各處理組的厚壁菌門相對豐度增加，疣微菌門(Verrucomicrobia)相對豐度降低。在科水平上，真桿菌科(Eubacteriaceae)和毛螺菌科(Lachnospiraceae)的豐度均增加，而疣微菌門(Verrucomicrobia)的豐度在各處理組均下降(下圖B、C)。PCoA結(jié)果顯示處理組和對照組之間存在顯著的聚類(下圖D)。α-多樣性分析顯示，與對照組相比，各處理組的Observed、Chao 1和Shannon指數(shù)均有所增加(下圖E)。

根據(jù)16S測序數(shù)據(jù)，我們從對照組和治療組中收集了已知的有益菌。在使用PEO, PA, PO和β-PAE的小鼠中，有益菌的總體相對豐度明顯增加。在有益菌中，PA組、PO組和β-PAE組的產(chǎn)乳酸菌(LAP)顯著增加。乳酸桿菌屬、普拉梭菌(Faecalibacterium)在PA和PO處理下均增加，而雙歧桿菌屬在β-PAE處理下顯著增加。在物種水平上，我們發(fā)現(xiàn)主要的產(chǎn)乳酸菌LAP細(xì)菌，如約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsoni)、洛德乳桿菌(Lactobacillus reuteri)、乳酸乳球菌、普拉梭菌(prausnitzii Faecalibacterium)在PA和PO組中明顯增加。β-PAE處理可使長壽雙歧桿菌增殖10倍左右。LAP細(xì)菌通過產(chǎn)生乳酸來維持腸道pH值的平衡，也有報道表明，LAP細(xì)菌可以改善宿主的消化和腸道內(nèi)壁。

短鏈脂肪酸是一種重要的細(xì)菌代謝物，通過腸道上皮內(nèi)的G蛋白偶聯(lián)受體發(fā)揮多種生物活性。LEfSe分析和LDA評分顯示，PEO組的某些產(chǎn)SCFAs細(xì)菌，如丁酸厭氧桿菌(Anaerostipes butyraticus)、發(fā)酵乳糖梭菌(Clostridium lactatifermentans)，PA組的普雷沃氏菌屬(Prevotella spp.)、空腸梭菌(Clostridium jejuense)、大眾梭菌(Clostridium populeti)，PO組的均勻真桿菌(Eubacterium uniforme)、腸乳酸桿菌(Lactobacillus intestinalis)和纖維溶丁酸弧菌(Butytivibrio fibrisolvens)，β-PAE組乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)含量均顯著升高。為了研究這些細(xì)菌對宿主生理的影響，我們用qRT-PCR檢測了三種主要SCFAs受體GPR 41、43和109a的mRNA表達(dá)，結(jié)果表明，在所有處理組中，這三種受體都顯著增加。同時，我們也注意到某些有害細(xì)菌，如薩特氏菌屬(Sutterlla spp.)、具核梭桿菌(Fusobacterium mortiferum)和幽門螺桿菌屬(Helicobacter spp.)與胃腸道炎癥和癌癥相關(guān)，在PEO和β-PAE組顯著減少。

(A) ERIC-PCR結(jié)果的PLS-DA圖(n = 5); (B)和(C)優(yōu)勢菌門和科的平均相對豐度。(D)使用加權(quán)UniFrac矩陣?yán)L制實驗小鼠GM譜的PCoA圖。(E) GM組成的α-多樣性分析。

2、廣藿香的藥理活性及其作用機(jī)制綜述

幽門螺旋桿菌是一種革蘭氏陰性細(xì)菌，在全世界約50%的人的腸道中定居;幽門螺桿菌與各種胃腸道疾病有關(guān)，包括胃炎、消化性潰瘍和胃癌。先前的研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌毒性因子促進(jìn)幽門螺桿菌相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制。在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的機(jī)制中，幽門螺旋桿菌產(chǎn)生脲酶，它在外周循環(huán)中水解尿素;這會產(chǎn)生碳酸氫鹽和氨，它們可以抵消胃里的酸性環(huán)境。然而，幽門螺旋桿菌也釋放促炎毒素，如空泡細(xì)胞毒素A (Vac A)和細(xì)胞毒素相關(guān)基因A (Cag A);這些毒素促進(jìn)促炎細(xì)胞因子的釋放，最終損傷胃粘膜的上皮細(xì)胞。此外，幽門螺桿菌可以在巨噬細(xì)胞內(nèi)存活并持續(xù)存在，因為脲酶的產(chǎn)生可以調(diào)節(jié)吞噬體的pH值和粗粒體的形成。廣藿香PA是廣藿香中分離出的一種重要的藥物，在體內(nèi)和體外均對幽門螺桿菌具有抗菌活性。PA對幽門螺旋桿菌具有選擇性抗菌活性;對正常胃腸道細(xì)菌的生存和增殖沒有影響，也不促進(jìn)細(xì)菌耐藥。PA的使用限制了幽門螺旋桿菌的黏附和運(yùn)動，并與宿主炎癥介質(zhì)一起抑制了細(xì)菌關(guān)鍵基因的表達(dá)。在酸性和中性條件下，PA通過阻斷蛋白質(zhì)成熟和Ni2+易位途徑抑制脲酶蛋白的活性，最終降低該菌株的耐酸能力。PA在25μM和50μM時可以通過下調(diào)ureB、ureE、ureI和nixA基因的表達(dá)來抑制幽門螺旋桿菌相關(guān)的脲酶活性;這降低了UreB蛋白水平，從而促進(jìn)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗菌活性。PA還能促進(jìn)直接的細(xì)胞保護(hù)作用，限制與幽門螺桿菌持續(xù)感染相關(guān)的上皮細(xì)胞損傷。最近的研究表明，PA還可以逆轉(zhuǎn)由幽門螺桿菌相關(guān)脲酶過量引起的胃上皮細(xì)胞(GES-1)的細(xì)胞毒性。具體來說，PA通過支持線粒體膜電位的完整性，有效地抑制了GES-1的凋亡，通過降低細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)含量來減輕氧化應(yīng)激，并促進(jìn)SOD和CAT的合成和激活。因此，PA通過消除幽門螺桿菌和抑制細(xì)菌毒力因子的表達(dá)，以及通過NF-κB和NLRP3炎癥小體激活通路調(diào)節(jié)信號通路，起到抗炎作用。PA還可以通過抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生、靶向p22和p47-phox以及調(diào)節(jié)幽門螺桿菌中性粒細(xì)胞激活相關(guān)基因的表達(dá)來減少幽門螺桿菌介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞的招募和激活。此外，PA可以通過阻斷細(xì)菌從細(xì)胞內(nèi)溶酶體間室逃逸，從而消除幽門螺桿菌并限制氧化應(yīng)激。PA靶向幽門螺桿菌誘導(dǎo)的胃潰瘍的藥理機(jī)制如圖所示。綜上所述，廣藿香提取物可能通過抑制氧化損傷、逆轉(zhuǎn)炎癥、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡相關(guān)信號通路以及清除幽門螺桿菌病原體等作用，對胃潰瘍具有一定的治療作用。

3、  廣藿香油通過保護(hù)腸道屏障和調(diào)節(jié)水分運(yùn)輸改善5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)的大鼠腸道粘膜炎

廣藿香在中國俗稱“廣藿香”，因其祛濕、調(diào)理胃腸功能而久負(fù)盛名。廣藿香油是廣藿香的主要活性成分，傳統(tǒng)上作為中藥方劑的主要成分用于治療外征和腹瀉。然而，廣藿香油對5-氟尿嘧啶(5-FU)誘導(dǎo)的腸粘膜炎的療效尚未見報道。目的:探討廣藿香油對5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)的腸黏膜炎的保護(hù)作用及其機(jī)制。腹腔注射5-FU (30 mg/kg)建立大鼠腸黏膜炎模型。同時，給予腸黏膜炎大鼠口服茴香油25、50、100 mg/kg。組織學(xué)分析、ELISA(檢測炎癥細(xì)胞因子和水通道蛋白)、免疫組化分析(檢測半胱天蛋白酶)、qRT-PCR分析(評估緊密關(guān)聯(lián)性)、western blotting分析(TLR2/TLR4-MyD88和VIP-cAMP-PKA信號通路相關(guān)蛋白)，以評估廣藿香油對腸粘膜炎的保護(hù)作用及其機(jī)制。組織病理學(xué)檢測初步表明，藿香油對5-FU誘導(dǎo)的腸結(jié)構(gòu)損傷有一定的緩解作用。廣藿香油對小鼠細(xì)胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-13表達(dá)的影響顯著降低，抑制NF-κB和MAPK信號通路的激活。廣藿香油還能增加ZO-1和緊聯(lián)蛋白Occludin的mRNA表達(dá)，從而穩(wěn)定腸道屏障。此外，廣藿香油降低了半胱天蛋白酶caspase-8、caspase-3和Bax的表達(dá)，增加了Bcl-2的表達(dá)，從而減少腸黏膜的凋亡。這些結(jié)果與TLR2/TLR4-MyD88信號通路的調(diào)控密切相關(guān)。提示廣藿香油可能通過減少炎癥和細(xì)胞凋亡來保護(hù)腸道屏障。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)廣藿香油通過調(diào)控VIP-cAMP-PKA信號通路抑制AQP3、AQP7和AQP11的異常表達(dá)。恢復(fù)腸道水分吸收，減輕腹瀉。大鼠5-FU誘導(dǎo)的腸道黏膜炎可通過保護(hù)腸道屏障和調(diào)節(jié)水分輸送得到改善。

驅(qū)蚊防蟲，沉穩(wěn)而濃郁的泥土香氣 - 廣藿香

廣藿香的英文稱為(Patchouli)，源于印度塔米爾語，意思是綠色的(patchai)葉子(ellai)。古時，廣藿香已被不少醫(yī)師用作入藥，治療蛇咬蟲害，至18、19世紀(jì)，當(dāng)東方國家出口絲綢及羊毛到西方時，會于貨物中加入廣藿香以防止織品被昆蟲破壞，故此不少人會認(rèn)為廣藿香是東方香氣的代表。

廣藿香帶有濃厚的大地土壤香氣，是一種屬于少數(shù)置放愈久氣味愈柔和好聞的精油之一。

其沉穩(wěn)安定的特性被應(yīng)用于香水中，作為帶有微甜余香的基調(diào)，亦因其定香的特性，可令其他香熏精油的氣味更持久。

廣藿香的大地氣息可趕走疲憊嗜睡，讓人心神安定，思緒變得澄明、冷靜、客觀，如感覺心浮氣躁，將其與熏衣草、佛手柑混合，可緩解憤怒焦躁，帶走郁悶情緒。而其殺菌、消炎、止痕及驅(qū)蟲的特性對于腳部痕癢、除臭及龜裂等有很好的功效；另外亦可以與其他精油混合制作成防蚊精油，作為治療蚊叮蟲咬之用。

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