香精與香料(42)—肉豆蔻醚與肉豆蔻

中文名稱:肉豆蔻醚

中文同義詞:肉豆蔻醚 來源于歐芹葉油;肉豆蔻醚,5-甲氧黃樟油精、5-甲氧樟油精;3-(亞甲二氧基)苯甲醚;5-烯丙基-2;6-烯丙基-4-甲氧基-1,3-苯并二茂;肉豆蔻醚(標準品);肉豆蔻醚,又名5-烯丙基-2,3-(亞甲二氧基)苯甲醚;5-烯丙基-2,3-(亞甲二氧基)苯甲醚

英文名稱:Myristicin

英文同義詞:

myristicin from parsley leaf oil; MYRISTICIN FROM PARSLEY OIL; MYRISTICIN(SG); 5-methoxysafrole; MYRISTICIN WITH GC; 5-Allyl-2,3-(methylendioxy) anisole, 6-Allyl-4-methoxy-1,3-benzodioxole; 4-Methoxy-6-allyl-1,3-benzodioxole; 7-Methoxy-5-(2-propenyl)-1,3-benzodioxole

CAS號: 607-91-0

分子式: C11H12O3

分子量: 192.21

EINECS號: 210-146-9

相關(guān)類別:合成;植提標準品;植物提取物;標準品;對照品-中藥對照品;標準品-中藥標準品;標準品，對照品;對照品; Miscellaneous Natural Products; Aromatic Phenols; Aromatics; Heterocycles; Intermediates & Fine Chemicals; Neurochemicals; Pharmaceuticals; 化工原料

Mol文件:607-91-0.mol

肉豆蔻醚性質(zhì)

熔點-20℃

沸點bp40 173°

密度d2020 1.1437

折射率nD20 1.54032

儲存條件2-8°C

形態(tài)oil

顏色clear,lightyellow

BRN166218

CAS數(shù)據(jù)庫607-91-0(CASDataBaseReference)

NIST化學物質(zhì)信息1,3-Benzodioxole, 4-methoxy-6-(2-propenyl)-(607-91-0)

肉豆蔻醚 用途與合成方法

生物活性：Myristicin (Myristicine) 是一種在 Myristica fragrans 的種子 Nutmeg 中的萜烯樣活性成分，是 monamine oxidase (MAO) 的弱抑制劑和 CYP1A2 的機理抑制劑。

化學性質(zhì)：黃色油狀液體，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有機溶劑，來源于肉豆蔻MyristicafragraChemicalbooknsHoutt.鞘山芎,藥用前胡葉。

用途：肉豆蔻醚具有抗腫瘤，抗真菌，殺幼蟲活性，抑制肝脂質(zhì)過氧化的作用。

有關(guān)肉豆蔻的介紹

肉豆蔻（學名：Myristica fragrans），又名肉蔻、肉果、玉果、麻醉果，是一種重要的香料、藥用植物。生長于熱帶地區(qū)的常綠植物，常見于東南亞、澳洲及加勒比海地區(qū)，尤以印度尼西亞和格林納達產(chǎn)量最大。肉豆蔻的果實是肉豆蔻（英語：nutmeg；肉豆蔻的種子）和肉豆蔻皮（英語：mace；肉豆蔻的假種皮）的來源，二者都是常見的香料，用于食品、菜肴的調(diào)味，前者可制作香精油。肉豆蔻含有肉豆蔻醚（myristicin），能夠產(chǎn)生興奮及致幻作用。如服用過量，可產(chǎn)生幻覺甚至昏迷現(xiàn)象。

《科勒藥用植物》(1897), Myristica fragrans

科學分類

界： 植物界 Plantae

演化支： 維管植物 Tracheophyta

演化支： 被子植物 Angiosperms

演化支： 木蘭類植物 Magnoliids

目： 木蘭目 Magnoliales

科： 肉豆蔻科 Myristicaceae

屬： 肉豆蔲屬 Myristica

種： 肉豆蔻 M. fragrans

形態(tài)特征

小喬木，高可達10米。枝條纖細，略具毛。葉柄6-12毫米，葉橢圓形，長4-8公分，近革質(zhì)，基部圓葉端尖，約6-10對側(cè)脈。

雄花序短，約2.5-5公分，4至8朵花（或更多）構(gòu)成圓錐花序?；ū黄?（或4）片，長約5-7毫米。雄蕊9-12枚，基部合生。雌花序單一朵花或多朵花構(gòu)成。雌花之花被片長6毫米。子房橢圓狀，密生銹毛；花柱極短，柱頭2，極小。

果實1-2枚，橘色或黃色，梨形或近圓形，直徑3.5-5公分。種子橢圓形，2-3 × ca. 2公分。假種皮紅色，不規(guī)則深裂。子葉短，彎曲。

肉豆蔻樹干, 印度

肉豆蔻果實，印度喀拉拉邦

肉豆蔻種子，外有堅硬的殼（內(nèi)果皮）

肉豆蔻果實：最外層為肉豆蔻果皮（外果皮）和果肉（中果皮），紅色部分為肉豆蔻皮（假種皮），黑褐色部分為肉豆蔻殼（內(nèi)果皮），最里面為肉豆蔻（種子）

肉豆蔻外觀圖。A. 肉豆蔻；B. 皺縮胚(→放大圖)；C. 種仁橫切面放大圖

分布

原產(chǎn)于印尼摩鹿加群島，廣泛栽培于熱帶地區(qū)。廣東、臺灣、云南有栽培。

歷史

肉豆蔻原產(chǎn)摩鹿加群島，是聞名于世的香料。幾百年前，中世紀的人們把肉豆蔻視為珍寶。1284年的英國，0.5千克肉豆蔻花的價值與3頭羊差不多，只有富人才拿得出錢來買這種名貴的香料。肉豆蔻成了地位的象征。葡萄牙1513年抵摩鹿加群島的主島：馬來群島，建立了自己的要塞和貿(mào)易基地。1517年至澳門，當時主要的交易項目：產(chǎn)自摩鹿加群島之班達群島的丁香、肉豆蔻、肉豆蔻皮。

利用

本種是著名的香料肉豆蔻（種子）和肉豆蔻皮（假種皮）來源，并作藥用。種子含40-73%脂肪，并作工業(yè)使用。果肉可做果醬和蜜餞。植物的其他部位亦作藥用，如痢疾、風濕痛，并可做驅(qū)蟲劑?？煽拱l(fā)炎、抗菌、抗病毒和抗寄生蟲劑。對于胃腸和呼吸的疾病有益。治療癌癥、克隆氏癥(局部性回腸炎)、感冒和流行性感冒、糖尿病、月經(jīng)問題和更年期癥狀和肌肉疼痛、痙攣有效。

食用

對腸胃有益。肉豆蔻的乙醇提取物具有抗真菌和抗微生物作用，其萜類成分有抗菌作用。肉豆蔻油對腸胃道有局部刺激作用，少量能促進胃液分泌及腸蠕動，大量則呈抑制作用。肉豆蔻油為一種強大的單胺氧化酶抑制劑，有顯著的麻醉性能。肉豆蔻衣中分離所得的肉豆蔻醚和脫氧二異丁香油酚，可通過直接清除自由基和活性氧而抑制肝中脂質(zhì)過氧化作用。肉豆蔻醚對人的大腦有中度興奮作用，肉豆蔻對正常人有致幻作用。

毒性

從肉豆蔻油中分離得到的活性成分為肉豆蔻醚、欖香素和異欖香素，肉豆蔻醚有致幻作用，攝取過量的肉豆蔻會出現(xiàn)明顯的中毒癥狀：時間和空間定向錯誤，超越實際，視聽幻覺和其他幻覺，如浮動、飛行、手足離體等。

肉豆蔻（nutmeg）粉

干肉豆蔻皮（mace）

肉豆蔻皮商品

肉豆蔻的藥理活性

1、肉豆蔻營養(yǎng)成分:體內(nèi)外藥理潛力

香料的消費與消費者一生的健康生存能力有直接關(guān)系，因為它們承載著人類價值的植物成分清單。肉豆蔻因其精油、揮發(fā)油和固定油而成為研究人員最感興趣的研究對象。除了富含這些植物化學物質(zhì)外，它還富含礦物質(zhì)，最好是鉀、鎂和磷。肉豆蔻精油成分的變化受地理和品種因素的影響。肉豆蔻油中含有的肉豆蔻醚(苯基丙烯有機化合物)具有抗炎作用，并對人結(jié)腸癌(HCT-116)和人乳腺癌(MCF-7)具有細胞毒活性。與抗血管生成化合物相關(guān)的益處，如芳香肉豆蔻精油中的肉豆蔻醚，其抗血管生成活性的IC50為77.64 g/ml。

肉豆蔻在當今世界的醫(yī)學和治療用途中具有更廣泛的可接受性。事實上，很多人會說肉豆蔻的使用增加了。肉豆蔻在治療胃病、治療風濕性疼痛、緩解皮膚創(chuàng)傷和疾病以及作為一種放松劑方面的傳統(tǒng)應(yīng)用，已經(jīng)導致了對其各種提取物和餾分的廣泛研究。一個最常見的觀察習慣是肉豆蔻精油和提取物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。肉豆蔻丙酮提取物的抗氧化和抗菌特性有助于預(yù)防或延緩氧化應(yīng)激相關(guān)疾病和機會致病性微生物引起的感染。肉豆蔻需要在幾個方面進行進一步的工作，包括分析方法的進步，可重復(fù)的分離程序，以及有希望的次生代謝產(chǎn)物的成功合成方法，作為復(fù)雜次生代謝產(chǎn)物的來源，具有作為藥物測試原型劑的巨大潛力。

圖1 (a)肉豆蔻素(b)黃樟素(c)丁香酚[1]

2、肉豆蔻與野生肉豆蔻:肉豆蔻科植物的民族藥物、植物化學物質(zhì)、藥理學和毒性研究進展

珍貴的藥用香料真正的肉豆蔻醚是從肉豆蔻中提取的。肉豆蔻科的其他物種被稱為野生肉豆蔻。肉豆蔻和野生肉豆蔻含有豐富的生物活性分子，在歐洲、亞洲、非洲、美洲的傳統(tǒng)藥物中用于治療瘋癲、抽搐、癌癥、皮膚感染、瘧疾、腹瀉、風濕病、哮喘、咳嗽、感冒，作為興奮劑、滋補品和仿精神病藥物。肉豆蔻在熱帶地區(qū)被種植，作為高價值的商業(yè)香料，用于全球烹飪。通過對同行評議的出版物、科學在線數(shù)據(jù)庫、真實的網(wǎng)頁和監(jiān)管指南的全面文獻調(diào)查，發(fā)現(xiàn)了主要的植物化學物質(zhì)，即萜類、脂肪酸、苯丙素、烷烴、木酚素、黃酮類、香豆素和吲哚生物堿。通過體外和體內(nèi)研究，提取物和分離的生物標志物的藥理評價表明，膽堿酯酶抑制、抗焦慮、神經(jīng)保護、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗傷害性、抗癌、抗菌、抗原蟲、抗糖尿病、抗腹瀉活性和毒性。人體臨床試驗非常少。大多數(shù)藥理學研究并沒有按照當前的天然產(chǎn)品指南進行，以確?？芍貜?fù)性、安全性和在人類治療中的轉(zhuǎn)化使用。建議進行嚴格的藥理學評估和隨機雙盲臨床試驗，分析肉豆蔻和野生肉豆蔻在焦慮、阿爾茨海默病、自閉癥、精神分裂癥、中風、癌癥等方面的療效和治療潛力。[2]

圖2 肉豆蔻及野生肉豆蔻(肉豆蔻科)藥理活性總體方案 [2]

3、肉豆蔻酚類化合物對內(nèi)源性大麻素調(diào)節(jié)酶脂肪酸酰胺水解酶有抑制作用

本研究旨在鑒定肉豆蔻化合物，通過抑制脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)和單?；视椭久?MAGL)酶，間接與內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)相互作用。篩選出13個化合物對FAAH和MAGL有抑制作用。對具有明顯FAAH抑制作用的化合物進行評價，以確定半最大抑制濃度(IC50)。在高架迷宮(elevated plus maze, EPM)小鼠焦慮模型中研究了最有效的化合物。其中，甘草素A(9)、5′-甲氧基甘草素A(8)和馬拉沙利酮C(6)對FAAH的抑制活性最強，IC50分別為7.02 μm±2.02、4.57 μm±0.66和38.29 μm±6.18。純化的化合物均未表現(xiàn)出明顯的MAGL抑制作用。由于化合物8具有較高的效價和選擇性，進一步在EPM焦慮動物模型中進行了評價。當劑量為120 mg/kg時，該化合物的開臂入口數(shù)顯著增加(P < 0.05)。對運動活動沒有觀察到影響。結(jié)果表明，肉豆蔻活性化合物具有進一步開發(fā)的潛力。其中，8個化合物具有最強的效價、FAAH選擇性和抗焦慮活性。此外，在適當?shù)男袨閯游锬Ｐ椭羞M行體內(nèi)試驗是有必要的。[3]

圖3 肉豆蔻乙酸乙酯色譜柱亞餾分對hrFAAH酶的抑制作用(a)用閃光法制備亞餾分乙酸乙酯餾分的層析及在0.05 mg/ml條件下對hrFAAH酶抑制的篩選;(b)定時記錄0.5、1、2、4、6、24和48 h的讀數(shù)。數(shù)值以三次重復(fù)的SEM平均值表示。在≥50%時抑制被認為是顯著的。

4、肉豆蔻對富血小板纖維蛋白延遲崩解的抗蛋白酶特性的體外研究

富血小板纖維蛋白是第二代血小板濃縮物，可促進組織愈合，并主要用作牙周再生的屏障膜。然而，正常PRF膜具有快速降解性(1-2周)。肉豆蔻(肉豆蔻)已被發(fā)現(xiàn)具有抗蛋白酶特性。假設(shè)這種特性有助于抑制PRF的降解。考察肉豆蔻對PRF膜降解性的抑制作用，并比較不同濃度(200mg、100mg、50mg)乙醇和肉豆蔻粗提物對PRF降解性的影響。PRF取自5個不同獻血者的30毫升血液，切成35塊。它們在基線測量并在7組含有PBS的ependorphs中下降，PBS含有200mg、100mg和50mg肉豆蔻粗提物，PBS含有200mg、100mg和50mg肉豆蔻乙醇提取物。1周后取回并測量PRF。計算剩余PRF的百分比，并進行數(shù)據(jù)分析。各組PRF剩余百分率與對照組相比存在差異，其中僅肉豆蔻200 mg粗提物組PRF剩余百分率明顯低于對照組。與對照組相比，所有乙醇提取物組的剩余PRF百分比均顯著增加。肉豆蔻具有抑制PRF膜降解的作用。[4]

圖4 肉豆蔻對PRF膜的降解有較好的抑制作用

5、以鎂鋁偏硅酸為賦形劑的香肉豆蔻籽提取物及精油成分的GC-MS分析

肉豆蔻(肉豆蔻科)種子是一種香料，但它們的化學化合物可能有藥理作用。它們的提取物和精油成分的得率因方法的不同而不同。研究了一種賦形材料——鎂鋁脫硅酸鹽對肉豆蔻提取物和精油質(zhì)的影響。此外，我們還想比較精油的得率。采用浸漬法(M)、超聲輔助提取法(UAE)和水蒸餾法(HD)制備提取液。用鎂鋁偏硅酸對傳統(tǒng)方法(UAE, HD)進行改性。采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(GC-MS)方法對樣品進行分析。在無輔料的條件下，得到了8 ~ 13個化合物。利用本實驗條件和植物材料，首次從肉豆蔻精油中鑒定出8種新化合物。其中2個化合物(γ-非啡酚和順式-α-佛手柑烯)通過常規(guī)水蒸餾法得到，其余6個化合物(β-可巴烯(copaene)，佛手柑烯，癸酸香茅烯，蓽澄茄醇(cubebol), 蓽澄茄油苧烯(cubenene)，石薺苧烯(orthodene))通過常規(guī)水蒸餾法得到。鎂鋁偏硅酸顯著提高了精油中sabinene的含量(從6.53%提高到61.42%)和檸檬烯的含量(從0%提高到5.62%)。采用鎂鋁硅酸鹽處理后，肉豆蔻籽精油得率顯著提高;從5.25±0.04%增加到10.43±0.09%。實驗結(jié)果表明，采用鎂鋁偏硅酸鹽作為輔料，有利于揮發(fā)性物質(zhì)的提取，可提高揮發(fā)油的得率。肉豆蔻揮發(fā)油得率為5.25±0.04%；而以鋁硅酸鎂為萃取劑，萃取率為7.9±0.09% ~ 10.43±0.09%。海水處理使含油油品產(chǎn)量增加0.045%，但香茅醛率從41.49%顯著降低至33.56%，香葉醇率從17.58%顯著提高至27.44%。采用非離子型表面活性劑對尾草揮發(fā)油進行萃取，發(fā)現(xiàn)Tween 20可使油得率提高1.83%，而Span 80和Span 20對尾草揮發(fā)油得率沒有影響。用5% NaCl鹽溶液進行水蒸餾法，薰衣草油得率為5.01±0.45%，比純水得率為4.55±0.14%。所有含有鎂鋁硅酸鹽的精油樣品都有21種化合物，而簡單水蒸餾法得到的精油有24種化合物，但這并不重要。以鎂鋁偏硅酸為輔料，肉豆蔻精油得率顯著提高。肉豆蔻籽(尼日利亞)揮發(fā)油得率為1.46%。其他肉豆蔻籽(中國)揮發(fā)油得率為2.4%。以印尼產(chǎn)肉豆蔻籽為原料，經(jīng)水蒸餾法提取，精油得率為5.84%。[5]

圖5 以鎂鋁偏硅酸為賦形劑的香肉豆蔻籽提取物及精油成分的GC-MS分析示意圖[5]

參考文獻

[1] Malik, T., Sharma, R., Panesar, P. S., Gehlot, R., Tokusoglu, O., Dhull, S. B., … Singh, A. (2021). Nutmeg Nutraceutical Constituents: In vitro and In vivo Pharmacological Potential. Journal of Food Processing and Preservation. doi:10.1111/jfpp.15848

[2]Barman, R., Bora, P. K., Saikia, J., Kemprai, P., Saikia, S. P., Haldar, S., & Banik, D. (2021). Nutmegs and wild nutmegs: An update on ethnomedicines, phytochemicals, pharmacology, and toxicity of the Myristicaceae species. Phytotherapy Research, 35(9), 4632–4659. doi:10.1002/ptr.7098

[3] El‐Alfy, Abir T.; Abourashed, Ehab A.; Patel, Christina; Mazhari, Nunmoula; An, HeaRe; Jeon, Andrew (2019). Phenolic compounds from nutmeg ( Myristica fragrans Houtt.) inhibit the endocannabinoid‐modulating enzyme fatty acid amide hydrolase. Journal of Pharmacy and Pharmacology, jphp.13174. doi:10.1111/jphp.13174

[4] Arunachalam D, Varghese S, Thangavelu L. Assessment of Anti-Protease Property of Nutmeg in Causing Delayed Disintegration of Platelet Rich Fibrin – an in vitro Study. Pharmacog J. 2018;10(4):672-6.

[5] Matulyte I, Marksa M, Ivanauskas L, Kalv?nien? Z, Lazauskas R, Bernatoniene J. GC-MS Analysis of the Composition of the Extracts and Essential Oil from Myristica fragrans Seeds Using Magnesium Aluminometasilicate as Excipient. Molecules. 2019; 24(6):1062. https://doi.org/10.3390/molecules24061062